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https://www.ajmc.com/view/risdiplam-s-real-world-safety-profile-mirrors-that-of-clinical-trials
新的数据表明，对于不能接受或对其他两种已批准的缓解疾病的疗法耐受的脊髓性肌萎缩症患者，利司扑兰（risdiplam）可能是一种可行的选择。
对真实世界案例的一项新的分析表明，risdiplam (Evrysdi)在真实世界使用中的安全性与1型和2型脊髓性肌萎缩症(SMA)患者临床试验中报告的安全性相似。
这些数据可能为不能使用诺西那生钠(Spinraza)且不适合基因治疗的患者带来希望。该报告发表在Orphanet Journal of Rare Diseases上。
患有SMA的人由于运动神经元1 (SMN1)基因的功能丧失而出现进行性肌肉无力。在最严重的情况下，SMA在子宫内就发病，患者通常活不过6个月大。然而，最不严重的SMA形式（4型）的患者直到成年后才会出现症状，并且可以达到正常的预期寿命。
这项新研究的重点是患有1型和2型SMA的人。患有1型SMA的人通常在6个月大之前出现症状，并且通常在2岁时出现导致呼吸衰竭和死亡的呼吸系统问题。患有2型SMA的人在6至18个月大时出现症状。这些孩子通常能够自己坐下，但在没有帮助的情况下永远无法行走。
自2016年以来，一系列改善疾病的疗法已在美国和欧洲获批用于治疗SMA。其中包括第一个批准用于SMA的药物诺西那生钠，以及risdiplam和基因疗法onasemnogene abeparvovec (Zolgensma)。
Risdiplam于2020年8月获得美国食品和药物管理局批准，并于2021年3月获得欧洲药品管理局批准。德国埃森大学医院的通讯作者Tim Hagenacker医学博士及其同事表示，在获得这些批准之前，一些SMA患者没有治疗选择。这是因为一些患者不能耐受诺西那生纳和onasemnogene abeparvovec或对上述疗法失去反应。虽然此类患者可以通过临床试验暂时获得 risdiplam，但德国患者的该类获得窗口于 2020年1月关闭。
Hagenacker 及其同事说：“为了弥补这一治疗差距，这项同情使用计划为这些患有1型或2型SMA的患者提供了 risdiplam，”并指出 risdiplam 的开发商罗氏制药公司在大约50个国家/地区创建了类似的同情使用计划。
Hagenacker及其同事希望更好地了解 risdiplam 的安全性，因此他们决定分析德国同情使用计划中人们的真实体验。他们的目标是了解真实数据与治疗临床试验中确定的安全信号相比较的情况。
如果患者患有1型或2型SMA、在入组时至少2个月大，并且不能使用或对 诺西那生钠或 onasemogene abeparvovec 无反应，则他们有资格参加研究。共有31名1型SMA患者和80名2型SMA患者被纳入分析，根据他们的年龄和体重，他们被给予0.2mg/kg到5mg/kg的 risdiplam 剂量，要求主治医师报告所有不良事件，试验期从2020年3月至2021年3月。
1型SMA患者的中位年龄为10.5岁；2型SMA患者的中位年龄为26.5岁。大约四分之一的1型SMA 患者（22.2%）未接受过治疗；大约一半(48.0%)的2型SMA患者未接受过治疗。研究中患者不符合诺西那生钠条件的最常见原因是脊柱侧弯或安全风险、镇静相关风险或疗效丧失。
研究人员发现，risdiplam的安全性特征与临床试验中所见的基本相符。胃肠道疾病是最常见的不良事件。在1型SMA队列中，同一患者报告了2起严重不良事件。在2型SMA队列中，2名患者报告了8起严重不良事件。由于这些不良事件，只有一名患者停用了risdiplam。该患者患有先前存在的恶化的憩室炎。
研究人员得出的结论是，这些数据应该为无法应用诺西那生钠或onasemnogene abeparvovec的SMA患者提供保证，他们说这相当于非常多的患者。
他们写道：“我们预计，最近批准的可以在家自行给药的口服risdiplam可以显著缩小这种治疗差距。”
参考文献：
Hahn A, Günther R, Ludolph A, et al. Short-term safety results from compassionate use of risdiplam in patients with spinal muscular atrophy in Germany [published correction appears in Orphanet J Rare Dis. 2022 Oct 25;17(1):387]. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):276. Published 2022 Jul 19. doi:10.1186/s13023-022-02420-8